1.3.1.5 对家兔心室纤颤阈的作用 兔1.8±0.3kg,麻醉,开胸暴露心脏,以电子刺激器引起室颤,并计算室颤阈,10分钟后ivPNS400mg/kg,对照组ivNS。给药组6只兔电致颤阈由给药前的6±3V提高到10±5V,提高了4±2V,对照组4只兔仅提高0.8±0.9V。两组差异非常显着。
1.3.2 对肾上腺素B受体的影响 对异丙肾上腺素(IPA)加速心率作用的影响家兔(1.7±0.3kg),记录Ⅱ导联心电图,按等比剂量顺序ivIPA,IPA对数剂量为横座标,心率增加数为纵座标,画制IPA量-效曲线。15分钟后讨ivPNS,3分钟后重复IPA量一效曲线。结果ivPNS200和400mg/kg均使IPA量-效曲线右移,400mg/kg更为明显,并抑制IPA加快心率的最大效应,仅为给药前的53.6%。
1.3.3对离体豚鼠心房肌生理特性的作用1.3.3.1收缩性 豚鼠体重500-700g,取出左心房,置于盛有Ringer-Locke液的浴槽内,以频率1Hz、波宽30ms、比阈电压大2V的方波刺激标本,以引发同步收缩,记录给药前后收缩曲线。结果表明,PNS25ug/ml对5只豚鼠左心房收缩力无明显作用,收缩幅度仅增加2±15%。PNS125ug/ml组和250ug/ml组则使收缩幅度分别降低77±6%和75±8%。
1.3.3.2 兴奋性 取豚鼠左心房,标本处理同上,电刺激频率1Hz,以阈强度(v)为纵座标,刺激波宽为横座标,画制时间。强度曲线,PNS250ug/ml使时间一强度曲线上移,表明心房肌兴奋性降低。
1.3.3.3自律性 标本处理同上,加肾上腺素(E)于浴糟内,以频率1Hz、波宽30ms、比阈电压大2v的方波刺激标本,寻找E阈浓度,而后加入不同浓度的PNS,再重复测定E阀浓度。结果表明,PNS125ug/ml使E诱发左心房自动节律的阈浓度由给药前的0.43±0.19ug/ml提高到0.69±0.06ug/ml。另取豚鼠心房记录窦房结的自律活动。表明PNS25ug/ml对窦房结自律性影响较小(仅加快1±2次/min),而125ug/ml和250ug/ml则使窦性节律分别减慢15±3次/分钟和60±22次/分钟,与NS对照组(减慢5±4次/分钟)比较差异非常显着。
1.3.4对心电图(ECG)、希氏束电图(HBE)和血压的影响犬8只(体重8.4±1.4kg,),麻醉,动脉、静脉插管,连接实验仪器,记录iv不同剂量PNS前后的主动脉压、Ⅱ导联ECG和HBE。结果表明,ivPNS200mg/kg后ECG出现P-P、P-R及Q-T间期延长,延长程度随剂量增加而增加;P波和QRS综合波时间增宽不显着;S一T段和T波改变不大。IvPNS300mg/kg后A-H间期延长5-10ms,随剂量增大延长越明显;P-A、H-V和H间期改变不明显。IvPNS可使狗的主动脉压降低,舒张压下降幅度比收缩压大,其降压程度与剂量相关。
1.4三七三醇甙(PTS)的抗心律失常作用1.4.1对实验性心律失常的作用1.4.1.1对乌头碱诱发的大鼠心律失常的预防作用 大鼠体重161±16g,分别ivPTS15mg/kg(n=8),奎尼丁10mg/kg(n=8)和等量生理盐水(Ns)(n=11),5分钟后iv乌头碱。结果PTS组在iv乌头碱后16.8±8.6分钟时发现心律失常,比NS组(9.6士2·3分钟)明显延迟P<0.05;奎尼丁组为22.9±10.3分钟,与NS组相比差异非常显着(P<0·001=。
对乌头碱诱发的大鼠心律失常的治疗作用 大鼠体重170±23g,iv乌头碱待心律失常出现10分钟时,分别ivPNS75、150、280mg/kg(其中280mg/kg组分两次给药,第一次200mg/kg,10分钟后80mg/kg,并设相应的NS对照组)及生理盐水(NS)。结果,随PTS剂量的增加,心律失常持续时间明显缩短。部分动物给药后能立即恢复窦性心律,维持约3分钟,复窦律分别为33.3,62.5,80.O%。
1.4.1.2对BaCl2诱发的大鼠心律失常的作用 大鼠体重 143士11g,给药组ivPTS150mg/kg(n=15),对照组给NS(n=14)。5分钟后ivBaCl2,对照组动物全部立即出现心律失常,持续时间49.0±24.5分钟,而给药组则在10.8士8.2分钟出现心律失常,且持续时间为27.7±23.7分钟,比对照组明显缩短P<0.O5。
1.4.1.3对肾上腺素诱发家兔心律失常的作用 家兔16只(体重2·6士0·4kg)均分2组,iv肾上腺素,全部动物立即出现心律失常,记录持续时间。待恢复正常1小时后,两组动物分别ivNS和PTS166.5mg/kg,给药后10、70和130分钟时,重复iv同前剂量的肾上腺素,记录心律失常持续时间,结果给药后10和70分钟时,心律失常持续时间比对照组明显缩短。
1.4.1.4对麻醉大鼠心电图(ECG)的影响 大鼠13只(体重171±41g),麻醉,记录给药前ECG,然后分别ivPTS200mg/kg和等容量NS。结果,给药1小时内,PTS减慢大鼠心率,延长P-R和Q-Tc间期。
1.4.2对离体豚鼠右心房及心室乳头肌细胞电活动的影响1.4.2.1对离体豚鼠右心房自发频率的影响 制备豚鼠右心房标本,挂入含KrebsHensleit液的浴管中,平衡l小时,记录给药前自发频率。注入不同浓度的PTS,记录给药后l小时内不同时间自发频率的变化。结果表明,从给药后5分钟开始,自发频率呈剂量依赖性减慢,20-30分钟时作用最强,大剂量组在60分钟时仍有明显作用。
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